ABSTRACT
En diciembre de 1943, el Dr. Antonio María Béguez César detalló en el Boletín de la Sociedad Cubana de Pediatría los aspectos clínicos y hematológicos de una rara afección que padecieron tres niños de una familia santiaguera, quienes fallecieron en sus primeros años de vida. No había informes sobre hallazgos similares en la bibliografía médica, por lo cual se consideró la primera descripción de una enfermedad denominada por él como neutropenia crónica maligna familiar con granulaciones atípicas de los leucocitos, que aún hoy suele divulgarse erróneamente como síndrome de Chediak-Higashi y no como síndrome de Béguez-Steinbrinck-Higashi. Esta enfermedad es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen regulador de la función lisosomal, capaz de alterar la formación del fagolisosoma en el neutrófilo y determinar la presencia de gránulos secretores gigantes en su interior, asociadas a un predominio de infecciones recurrentes generadas por bacterias piógenas. Aquí se realiza un recuento histórico del descubrimiento de esta entidad y se actualiza su fisiopatología(AU)
On December 1943, Dr. Antonio María Béguez César detailed in the Journal of the Cuban Pediatric Society the clinical and hematologic aspects of a rare disorder suffered by three children from a family in the locality, who expired during the first years of their lives in Santiago de Cuba. At that moment there was no report about similar findings in the medical literature, therefore it is considered the first description of a disease denominated by him as familial malignant chronic neutropenia with atypical granulations of leucocytes, misleadingly revealed as Chediak-Higashi syndrome instead of Béguez-Steinbrinck-Higashi syndrome. This disease consists of a primary immunodeficiency induced by mutations in the regulator gen of the lysosomal function, which is able to alter the formation of phagolysosoma in the neutrophil and determine the presence of giant secretor granules associated with the predominance of recurrent infections provoked by pyogen bacteria. Here, a brief history of it's discovery as well as an updating of it's physiopathology are carried out(AU)
Subject(s)
Humans , Chediak-Higashi Syndrome/history , EponymsABSTRACT
El objetivo del estudio fue determinar los epítopes T de cuatro de las proteínas antigénicas más frecuentes de la membrana externa de Neisseria meningitidis B e identificar los sitios más relevantes donde existe mimetismo molecular para estos epítopes en seres humanos. Para ello se realizó un estudio in silico (estudios que usan herramientas bioinformáticas) usando las bases de datos SWISS-PROT/TrEMBL SYFPEITHI y FASTA, las cuales se emplearon para la determinación de las secuencias proteicas, la predicción de los epítopes T CD4 y CD8, y la determinación del mimetismo molecular en humanos, respectivamente. Se encontró similitud molecular en varias proteínas humanas presentes en diferentes órganos y tejidos, entre ellos: hígado, piel y epitelios, cerebro, sistema linfático y testículos, destacando las encontradas en estos últimos, ya que ellas mostraron la frecuencia más alta de secuencias miméticas. Este hallazgo ayuda a comprender el éxito de N. meningitidis B para colonizar tejidos humanos, el fracaso de ciertas vacunas contra esta bacteria e incluso ayuda a explicar posibles reacciones autoimmunes asociadas a la infección o vacunación.
The objective of the study was to determine the T-cell epitopes of four of the most frequent antigenic proteins of the outer membrane of Neisseria meningitidis B, and to identify the most relevant sites for molecular mimicry with T-cell epitopes in humans. In order to do so, an in silico study -a type of study that uses bioinformatic tools- was carried out using SWISS-PROT/TrEMBL, SYFPEITHI and FASTA databases, which helped to determine the protein sequences, CD4 and CD8 T-cell epitope prediction, as well as the molecular mimicry with humans, respectively. Molecular similarity was found in several human proteins present in different organs and tissues such as: liver, skin and epithelial tissues, brain, lymphatic system and testicles. Of these, those found in testicles were more similar, showing the highest frequency of mimetic sequences. This finding shed light on the success of N. meningitidis B to colonize human tissues and the failure of certain vaccines against this bacterium, and it even helps to explain possible autoimmune reactions associated with the infection or vaccination.
Subject(s)
Humans , Antigens, Bacterial/immunology , Computer Simulation , Epitopes, T-Lymphocyte/immunology , Molecular Mimicry , Neisseria meningitidis, Serogroup B/immunology , ProteomeABSTRACT
En este estudio se evaluó el efecto del adyuvante Finlay cocleato 1 (AFCo1), aplicado 4 veces por vía intranasal en 2 niveles de dosis (50 µg y 100 µg) sobre la concentración plasmática de teofilina, administrada a las 24 horas de la última aplicación (5 mg/kg, por vía intraperitoneal) en ratas Sprague-Dawley. Se empleó como control positivo de inflamación la aplicación de 2 dosis por vía subcutánea de adyuvante completo de Freund (ACF). Las ratas que recibieron AFCo1 no mostraron cambios significativos en la concentración sérica de teofilina; mientras que las tratadas con ACF desarrollaron inflamación local asociadas a signos de toxicidad a la teofilina y elevación de las cifras de inmunoglobulina G específica, de las concentraciones plasmáticas y el tiempo de vida media de teofilina en suero, en comparación con los grupos restantes. Estos resultados indican que la inmunoestimulación inducida por AFCo1 intranasal no incrementa los parámetros farmacocinéticos ni la toxicidad de la teofilina en el modelo empleado.
The effect of the adjuvant Finlay cochleate1 (AFCo1), applied intranasally 4 times in 2 dose levels (50 µg and 100 µg) on plasma concentration of theophylline administered 24 hours after the last application (5 mg/kg intraperitoneally) in Sprague-Dawley rats was evaluated in this study. Application subcutaneously of 2 doses of Freund's complete adjuvant (FCA) was used as positive control of inflammation. Rats receiving AFCo1 had no significant changes in serum theophylline concentration, while those treated with FCA developed local inflammation associated with signs of theophylline toxicity and increased specific G immunoglobulin, plasma concentrations and serum theophylline half-life as compared with the remaining groups. These results show that intranasal AFCo1-induced immunostimulation does not increase pharmacokinetic parameters and theophylline toxicity in the model used.
ABSTRACT
La posible asociación entre vacunas y enfermedades autoinmunes es un tema controversial. Existen elementos a favor de esta relación basados en modelos teóricos, ensayos de laboratorio y varios casos clínicos publicados. En cambio, los estudios epidemiológicos no han confirmado esta asociación y, de ellos, puede inferirse que las vacunas no constituyen una causa demostrada de enfermedades autoinmunes. En este trabajo se analizan las evidencias a favor y en contra de esta controversial asociación, además, se aborda un nuevo síndrome asociado con la administración continuada de adyuvantes vacunales. Se concluye que debido al gran impacto en beneficio de la salud logrado con las vacunas, es necesario continuar desarrollando esta tecnología, pero también se debe seguir perfeccionando los diseños de las nuevas formulaciones y profundizando estudios básicos, preclínicos, ensayos clínicos y farmacovigilancia de los nuevos candidatos vacunales para establecer el riesgo real de desarrollo de un evento autoinmune posvacunación.
The occurrence and significance of autoimmune manifestations after administration of vaccines remain controversial. Evidence for immunization triggered autoimmunity come from several sources including theoretical models, animal studies, single and multiple case reports. In contrast, several epidemiological studies dont report this association, which is reassuring and at least indicates that vaccines are not a major cause of autoimmune diseases. We analyzed current scientific data concluded that vaccines bring a positive impact on public health, so it is necessary to continue developing this technology. Evaluation methods should be improved to avoid or anticipate the possible autoimmune side effects that can be presented.
Subject(s)
Humans , Autoimmune Diseases/etiology , Vaccines/adverse effects , Vaccines/immunologyABSTRACT
A preclinical study was carried out to determinate the protective properties of Petiveria alliacea Linn on 5-Fluoruracilo (5-FU)-immunosuppressed animals, a cytostatic drug often used in cancer treatment. Were use five groups of female Balb/c mice (5 mice/group).Two groups were treated with 400 and 1200 mg/kg of P. alliacea leaves and stems powder respectively, and a third group was treated with carboxymethyl cellulose as vehicle. Two additional control groups were set up: a 5-FU treated group, as immunosuppression control, and a NaCl solution (0.9 percent treated group. Animals were treated daily for five days and then a unique dose of 150 mg/kg of 5-FU was administered and the treatment continued for another four days. At termination blood and tissue samples were collected for leukocyte total count, analysis of bone marrow cellularity, thymus weight and total IgG antibody forming cells. Our results show that the group treated with the highest dose of P. alliacea, was less affected by 5-FU-induced immunosupresion compared with the other treated groups. The results derived from this study suggest that P. alliacea, a medicinal plant product, could be used in patients under antineoplasic regimens to avoid the deleterious adverse effects of the immunosuppressive drugs.
Se realizó un estudio preclínico para la determinación de las propiedades protectoras de la planta Petiveria alliacea Linn sobre la inmunosupresión inducida por la droga citostática 5- Fluoruracilo (5-FU), la cual se utiliza muy frecuentemente en la terapia contra el cáncer. Se utilizaron cinco grupos de ratones hembras Balb/c (5 ratones por grupo) que incluyeron dos grupos de tratamiento con dos niveles de dosis del polvo de las hojas y tallos de la planta: 400 y 1200 mg/kg, así como grupos controles con solución de NACl y con el vehículo (solución de carboximetil celulosa) por vía oral, aplicados durante 5 días, luego una administración única de 150 mg/kg de 5-FU y la continuación del tratamiento en los restantes 5 días. En las variables: conteo global y diferencial de leucocitos, celularidad de la médula ósea, peso del timo y Células Formadoras de Anticuerpos (CFA) IgG totales, se pudo observar que el grupo de mayor dosis de P. alliacea tuvo una menor afectación por la inmunosupresión inducida por 5-FU, en comparación con el resto de los grupos tratados. Estos resultados apoyan el uso de formulaciones de esta planta en pacientes que reciben tratamientos antineoplásicos para la protección contra la inmunosupresión.
Subject(s)
Animals , Female , Mice , Adjuvants, Immunologic/pharmacology , Plant Leaves/chemistry , Phytolaccaceae/chemistry , Adjuvants, Immunologic/administration & dosage , Enzyme-Linked Immunospot Assay , Immunosuppression Therapy , Mice, Inbred BALB C , Organ Size , Plant Stems/chemistryABSTRACT
Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 32 familias con casos secundarios de lepra (entre los cuales predominaron los pacientes menores de 15 años, como evidencia de la transmisión activa de la enfermedad) y contactos de primer orden, pertenecientes al área de salud Frank País García de Santiago de Cuba, desde enero del 2007 hasta marzo del 2008, a fin de caracterizarles según elementos inmunológicos y epidemiológicos. El número de eosinófilos puede ser utilizado como marcador para pronosticar la evolución de los pacientes y contactos; asimismo, la neutrofilia y la eosinofilia por una parte y la leucopenia, la linfopenia y las alteraciones en la calidad de los clones linfocitarios T, por la otra, pudieran considerarse en función de marcadores de efecto: los primeros como indicativos de respuesta ante el Mycobacterium leprae y los segundos como expresión del daño inmunológico existente
A descriptive and cross-sectional study of 32 families with secondary cases of leprosy was carried out (among them prevailed the patients younger than 15 years, as evidence of the active transmission of the disease) and first contacts belonging to Frank País García health area in Santiago de Cuba, from January, 2007 to March, 2008, to characterize them according to the immunological and epidemiological elements. The number of eosinophils may be used as a marker to predict the clinical course of the patients and contacts; the neutrophilia, the eosinophilia on the one hand and the leukopenia, lymphocytopenia and disorders in the quality of the lymphocitary clones T, on the other hand, could be considered as effect markers: the former as indicative of response before the Mycobacterium leprae and the latter as expression of the existing immunological damage
Subject(s)
Humans , Male , Female , Leprosy , Leprosy/epidemiology , Leprosy/immunology , National Health Programs , Risk Factors , Cross-Sectional Studies , Epidemiology, DescriptiveABSTRACT
Patients receiving chemotherapy treatment in Santiago de Cuba traditionally use water extracts from Trichilia hirta roots. The study aim was to evaluate the immunorestorative and cytotoxic activity of water extracts from Trichilia hirta root. Administration of root water extract increased the total and differential leukocyte counts in inmunosupressed Balb/c mice. Thymus weight recovered significantly as well as bone marrow cellularity. Moreover, water extract (125 ug/mL) showed selective cytotoxicity against cancer cells T-47D and SK-mel-3 in comparison with non-cancer cells (Vero). The results indicate that Trichilia hirta has significant immunorestorative effects in vivo and selective cytotoxicity in vitro. Therefore, it might be a promising alternative for cancer therapy.
Pacientes bajo tratamiento quimioterapéutico tradicionalmente usan extractos acuosos de raíz de Trichilia hirta en Santiago de Cuba. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad inmunorestauradora y citotóxica de extractos acuosos de raíz de Trichilia hirta. La administración del extracto acuoso de raíz incrementó los conteos globales y diferenciales de leucocitos en ratones inmunodeprimidos. El peso del timo, así como, la celularidad de la médula ósea se recuperaron significativamente. Además, el extracto acuoso (125 ug/mL) mostró citotoxicidad selectiva contra las células tumorales T-47D y SK-mel-3 en comparación con la línea no tumoral (Vero). Los resultados indican que Trichilia hirta posee significativos efectos inmunorestauradores in vivo y citotoxicidad selectiva, por lo cual podría ser una promisoria alternativa para la terapia del cáncer.
Subject(s)
Animals , Rats , Plant Extracts/pharmacology , Immunity , Meliaceae/chemistry , Cell Proliferation , Plant Roots , Immunocompromised Host , Mice, Inbred BALB C , Polysaccharides , Tumor Stem Cell AssayABSTRACT
Se presenta una amplia información general sobre la planta medicinal de uso tradicional anamú (Petiveria alliacea L.), muy abundante en el país. Adicionalmente se exponen los principales resultados etnomédicos, preclínicos, farmacológicos y toxicológicos, cuya evaluación por la autoridad regulatoria cubana de medicamentos condujo a la aprobación del registro de la tableta de Anamú en la categoría de medicamento herbario inmunoestimulante